在永远为白雪覆盖的科罗拉多小镇，生活着一群想法独特、行事怪异的小孩。经常充当四人组领导者的斯坦（特瑞·帕克 Trey Parker 配音）对流行元素永远抱怀疑态度，而面对喜欢的女孩又会忍不住呕吐；戴着绿色帽子的犹太小孩凯尔（麦特·斯通 Matt Stone 配音）因种族的关系经常和抱有歧视且贪婪自大的超级毒舌小胖子艾瑞克（Trey Parker 配音）发生冲突；永远裹得严严实实说话含混不清的肯尼（Matt Stone 配音），很悲惨地每集都死于意外，而下一集又若无其事地复活。四个小家伙以及镇上各种思想扭曲的人物、时不时乱入的名人。组成了妙语连珠、恶搞不断的南方公园大世界

由于维多利亚校长被解雇，南方公园小学迎来了一名PC校长。这位新校长的到来，让整个学校的风气也不得不跟着PC（政治正确）起来。胖子Cartman（崔·帕克 Trey Parker 配音）因为讲脏话被罚停课四天；一向正直感爆棚的Kyle（马特·斯通 Matt Stone 配音）也因为所谓的“仇恨言论”被惩罚。PC风气很快蔓延到整个南方公园小镇，人人都开始注意起自己言论，小心翼翼不敢越雷池半步，不然就会触怒PC兄弟。 Stan和Kyle等人怂恿Cartman铲除新校长，一向无敌的胖子却被PC校长整得很惨；与此同时Stan的老爸想教训教训PC兄弟会，却糊里糊涂地加入了PC。这股PC之风，会给南方公园带来什么样的改变？

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影片根据推理作家中山七里的小说改编，深川荣洋执导，两人在电影里将搭档饰演刑警，讲述以安乐死为手法的连环杀人犯和刑警搭档之间展开的惊心动魄的攻防战。